Die Vorgeburtliche Exposition Gegenüber Antidepressiva Macht Ratten Autistisch

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Die exposition von antidepressiva während der gehirnentwicklung verursacht bei ratten autismusähnliches verhalten und abnormalitäten des gehirns, und ähnliche wirkungen können beim menschen auftreten.

Ratten, die kurz vor und nach der Geburt Antidepressiva ausgesetzt waren, zeigen Gehirnabnormalitäten und seltsame Verhaltensweisen, die an Autismus erinnern, wie eine neue Studie zeigt.

Obwohl die Forschung an Tieren durchgeführt wurde, liefert die Studie experimentelle Belege für einen zuvor berichteten Zusammenhang zwischen der Anwendung von Antidepressiva während der Schwangerschaft und Autismus bei Kindern. Die Studie an Ratten ergab, dass die sich entwickelnden Tiere, wenn sie in der kritischen Phase um ihren Geburtszeitpunkt dem Serotonin-selektiven Wiederaufnahmehemmer (SSRI) ausgesetzt waren, übermäßig ängstlich wurden, wenn sie mit neuen Situationen konfrontiert waren und normalerweise nicht mit Gleichgesinnten spielten.

"Unsere Ergebnisse unterstreichen die Bedeutung eines ausgewogenen Serotoninspiegels - nicht zu hoch oder zu niedrig - für eine ordnungsgemäße Hirnreifung", sagte der Forschungsforscher Rick Lin vom University of Mississippi Medical Center in einer Erklärung.

Serotonin im Mutterleib

Frühere Studien hatten angedeutet, dass das hirnchemische Serotonin in den Tagen unmittelbar nach der Geburt einer Ratte eine wichtige Rolle bei der Gestaltung des sich noch bildenden Gehirns spielt, was dem Ende des dritten Trimesters der fötalen Entwicklung beim Menschen entspricht. Das Manipulieren der Ebenen dieses Neurotransmitters während dieser Zeit störte die Bildung der sensorisch verarbeitenden Regionen des Gehirns. Serotoninveränderungen lösten bei Nagern auch aggressives und angstbedingtes Verhalten aus.

Andere Studien haben Beweise dafür gefunden, dass Serotonin in der Plazenta die Entwicklung des menschlichen Gehirns in der frühen Schwangerschaft beeinflusst. [Lesen: 11 Fakten, die Eltern über Babys Gehirn wissen sollten]

Das gestörte Serotonin wurde mit Stimmungs- und Angststörungen in Verbindung gebracht. SSRIs, die wichtigste medikamentöse Behandlung dieser Erkrankungen, steigern die Serotoninaktivität.

Gegenwärtig werden Frauen mit Depressionen dringend aufgefordert, mit ihren Ärzten über die Symptome der Medikation zu sprechen, noch bevor sie schwanger werden, gemäß den Richtlinien von 2007 des American College of Geburtshelfern und Gynäkologen. Depressionen sind mit negativen Ergebnissen in der Schwangerschaft verbunden, einschließlich Frühgeburten und niedriger Geburtenrate (auch im Zusammenhang mit Autismus). Daher muss die Entscheidung, die Medikation einzustellen, gegen das Risiko eines Depressionsrezidivs abgewogen werden. Diese Entscheidung muss von Fall zu Fall getroffen werden.

Unterdessen berichteten Forscher im Juli in der Zeitschrift Archives of General Psychiatry, dass eine vorgeburtliche Exposition gegenüber Antidepressiva das Risiko einer Autismus-Spektrumstörung beim Menschen verdoppeln könnte. Da es unmöglich ist, an schwangeren Menschen zu experimentieren, wandten sich die Forscher an Ratten, um die Gehirnveränderungen zu untersuchen, die hinter dieser Verbindung stehen könnten.

Seltsames Verhalten

Lin und seine Kollegen haben männliche und weibliche Rattenwelpen kurz vor und nach der Geburt mit dem SSRI-Medikament namens Citalopram in Kontakt gebracht und die Gehirne und Verhaltensweisen der Tiere im Erwachsenenalter untersucht. Männliche, aber nicht weibliche, SSRI-exponierte Rattenwelpen erstarrten ungewöhnlich, als sie einen ungewohnten Ton hörten, und weigerten sich, ihre Umgebung in Gegenwart unbekannter Gegenstände oder Düfte zu erkunden. Diese Verhaltensweisen verharrten bis ins Erwachsenenalter. Insbesondere die männlichen Jungtiere mieden ein normales jugendliches Spielverhalten - imitierende Merkmale, die häufig bei Kindern mit Autismus auftreten.

Die Geschlechtsspaltung unter den Ratten ahmt auch ein Merkmal des Autismus nach, der drei bis vier Mal mehr Jungen als Mädchen betrifft.

Ein wichtiger Serotonin-Kreislauf im Gehirn, bekannt als das Raphe-System, zeigte eine drastische Verringerung der Dichte der Nervenfasern bei den SSRI-exponierten Ratten. Es ist bekannt, dass dieses System das sich entwickelnde Gehirn während des Zeitraums formt, in dem die Ratten dem Arzneimittel ausgesetzt waren. Die verkümmerte Entwicklung, möglicherweise ein Ergebnis der Veränderung des Raphe-Systems, betraf eine Reihe von Gehirnregionen, darunter einen Großteil des Cortex und des Hippocampus, die an Gedächtnis und Navigation beteiligt sind.

Schlechte Verdrahtung

Die Forscher entdeckten auch eine schlechte Verdrahtung in der Struktur, die für die Kommunikation zwischen der linken und der rechten Hemisphäre des Gehirns, dem sogenannten Corpus callosum, verantwortlich ist. Neuronen senden ihre Signale entlang von Erweiterungen, die als Axone bezeichnet werden, und bei SSRI-exponierten Ratten waren diese Axone deformiert.

Eine Schutzhülle, Myelin genannt, die normalerweise umhüllt und die Effizienz des Informationswegs entlang der Axone - wie die Isolierung eines elektrischen Drahtes - erhöht, wurde bei den behandelten Tieren um ein Drittel reduziert. Laut Lin und seinen Kollegen war dieser Schaden bei männlichen Tieren dreimal so groß wie bei weiblichen Jungen und würde wahrscheinlich zu einer abnormalen Kommunikation zwischen den beiden Hemisphären führen.

Die Tiere, die dem Medikament ausgesetzt waren, hatten auch Neuronen, die nicht synchron waren, was auf ein Organisationsproblem zwischen Netzwerken von Gehirnzellen hindeutet.

Die Forscher berichten ihre Ergebnisse online am Montag (24. Oktober) in der Zeitschrift Proceedings der National Academy of Sciences.

"Während man immer vorsichtig von Medikamenteneffekten bei Ratten auf Medikamenteneffekte bei Menschen extrapolieren muss, legen diese neuen Ergebnisse eine Gelegenheit nahe, die Mechanismen zu untersuchen, durch die Antidepressiva die Gehirn- und Verhaltensentwicklung beeinflussen", sagte Thomas Insel, Direktor des National Institute of Mental Gesundheit (NIMH). Insel war nicht an der Studie beteiligt, die zum Teil vom NIMH finanziert wurde. "Diese Studien werden dazu beitragen, die psychischen Bedürfnisse von schwangeren Müttern mit einem möglicherweise erhöhten Risiko für ihre Kinder auszugleichen."

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